Single-cell atlas reveals novel immune evasion mechanisms in NSCLC

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）在部分患者中取得了显著疗效，但大部分患者仍面临原发性或获得性耐药。深入解析肿瘤微环境（TME）的细胞组成及其相互作用，对于理解耐药机制至关重要。

研究方法

研究团队收集了来自 30 例 NSCLC 患者的新鲜手术切除样本，利用 10x Genomics 平台进行了高通量单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）。共捕获并分析了超过 150,000 个高质量单细胞，涵盖了上皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞及内皮细胞等主要细胞类型。

技术亮点与公开结论

• 鉴定出一种具有免疫抑制表型的特异性肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群。
• 通过细胞通讯分析（CellChat），发现该 TAM 亚群通过特定的配体-受体轴与耗竭态 CD8+ T 细胞发生强烈的相互作用。
• 体外功能实验证实，阻断该相互作用途径可显著恢复 T 细胞的杀伤功能。

研究意义

本研究不仅以前所未有的分辨率描绘了 NSCLC 的微环境图谱，还首次明确了特定 TAM 亚群在驱动 T 细胞耗竭中的关键作用。这些发现为未来的精准免疫治疗干预提供了极具潜力的全新靶点。